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李治中 | 中国的肺癌精准治疗,这三个靶点最重要!

菠萝因子 徽标 菠萝因子 2020/11/16 文 | 菠萝

(一)

精准医疗是近年来非常热门的概念,也是目前癌症治疗的核心思想。所谓“精准医疗”,就是在合适的时间,用合适的方式,把合适的药物,给合适的患者。

晚期非小细胞肺癌治疗,是目前精准医疗的最佳典范。

这得益于至少两方面的突破:

  • 对晚期非小细胞肺癌基因分子层面的理解,把它又细分成了至少十多种不同亚型;
  • 多个新型靶向药物和免疫药物的研发成功,让不同亚型的非小细胞肺癌有了完全不同的最优治疗方法。

众所周知,中国新药上市比欧美有滞后。那么,具体针对中国患者,哪些治疗肺癌的新药已经上市?它们又各自针对哪种亚型呢?

免疫药物在中国还没上市,目前有的主要是靶向新药。

对中国非小细胞肺癌患者来说,最有临床价值(有着效果良好的对应新药,而且在中国能买到)的靶点有三个:EGFR,ALK和ROS1。

它们代表了超过半数肺腺癌的情况。

© 菠萝因子

对于携带不同基因突变的肺癌患者,指南推荐的药物是比较明确的。

  • EGFR敏感突变(19号外显子缺失或L858R突变):一代靶向药易瑞沙,特罗凯和凯美纳,二代药吉泰瑞,三代药泰瑞沙
  • ALK融合突变:赛可瑞
  • ROS1融合突变:赛可瑞

由于不同基因型肺癌治疗方案完全不同,因此准确的基因检测是提高患者生活质量,同时争取长期生存的前提。

隔壁老王是EGFR突变,用易瑞沙或泰瑞沙效果好,但如果你是ALK突变,用这些药就完全无效。

用错靶向药注定是人财两空。

(二)

自然而然的,最重要的问题来了,非小细胞肺癌怎么做检测最好?

刚才说了,最需要检测的基因其实就三个,EGFR,ALK 和ROS1,坊间戏称为EAR。

要检测EAR基因,目前市场上有两种基本策略:

1:先检测EGFR,没有突变再检测ALK1和ROS1。

2:同时检测EGFR,ALK和ROS1,甚至包括其它肺癌相关基因。

第一个方案优势是比较便宜,缺点是可能耽误时间。

第二个方案优势是节省时间,一次就能综合了解情况,信息全面,缺点是目前比第一种方案略贵。

由于第二种方案越来越便宜,而且患者时间宝贵,除了个别情况,我个人推荐一次完成3个靶点的检测。

能同时检测3个或更多靶点的公司不少,使用的技术不同,有的是用改进的经典测序技术,有的是用新的二代测序技术。对消费者来说,它们两者的区别主要在于价格和检测时间。只要技术过关,结果应该都是可信的,并没有一定的优劣之分。

但由于公司鱼龙混杂,推荐大家优先考虑比较大的肿瘤测序公司,比如燃石,世和,华大,泛生子等,或者是中国相关监管部门(CFDA)批准的检测产品,比如艾德生物的EAR联合检测试剂盒。

(三)

最后稍微多说两句赛可瑞,因为相对各种EGFR靶向药物,多数人对这个药还比较陌生。

对于ALK和ROS1融合突变的肺癌,目前中国上市的只有一个药物,就是美国辉瑞公司开发的赛可瑞(Crizotinib)。

它2013年在中国上市治疗ALK融合突变肺癌,2017年获批治疗ROS1融合突变肺癌。这也是目前全世界唯一被批准上市的针对ROS1的靶向药物。

凡是进入临床指南的药,都在临床研究中显示了良好的效果,比如,下面就是赛可瑞对ALK突变肺癌和ROS1突变肺癌的治疗效果。

ALK融合突变被称为“钻石突变”,一来因为它比例低,更重要的是ALK融合突变患者,是晚期非小细胞中用靶向治疗总生存期最长的亚型,中位总生存都已经超过四年! 

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大家经常向菠萝抱怨:新药好是好,但太贵了,实在用不起啊!

确实,如果全靠自己掏钱,很多抗癌新药都存在“经济毒性”,对老百姓而言费用太高。

好消息是,一来,政府近两年开始发力,诸多抗癌新药最近都开始进入了部分省市的医保。二来,有些药物有慈善赠药项目。

比如,刚才提到的赛可瑞,在浙江、内蒙古、成都、苏州、青岛等省市都已经可以报销。同时,赛可瑞也有慈善赠药,第一年买4个月赠8个月,第二年买2个月赠到疾病进展。

还有一件大事,最近政府清理了一批疗效和副作用都不明,但由于历史原因长期占据大量医保资源的“中国神药”,这是非常明智的。

淘汰劣质药物,释放资金空间,广大中国患者才有希望使用上真正有效的抗癌新药!

参考文献:

1:First-Line Crizotinib versus Chemotherapy in ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 15;373(16):1582.

2:Crizotinib in ROS1-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1963-71.

作者介绍:李治中,笔名菠萝 癌症研究学者,科普作家,公益人 菠萝因子

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