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李治中 | 肿瘤免疫治疗患者,感染新冠病毒后更危险?!

菠萝因子 徽标 菠萝因子 2020/6/30 文 | 菠萝

(一)

新冠病毒(SARS-CoV-2)还在全球肆虐。各个国家,包括中国的研究都显示,癌症患者感染病毒后,比普通人群更危险,更容易转化为重症,甚至带来死亡。这和癌症患者往往年龄比较大,身体状态差等因素有直接关系。

那除了这些,癌症患者还有什么需要留意么?

正在接受免疫治疗的人可能要特别小心!

上个礼拜,《自然·医学》杂志发表了一篇来自美国纽约著名的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的论文,里面有个让很多人颇感意外的结论,那就是用免疫治疗(主要是PD-1/PD-L1抑制剂)的癌症患者,感染新冠病毒后更危险!需要住院的比例更高,肺炎重症率也更高!

这是什么情况?!今天就简单聊聊这个。

(二)

MSKCC癌症中心确实适合做新冠的研究,因为美国是新冠病毒最严重的地区之一,而且丝毫没有减缓的趋势,样本量极大。到2020年4月20号为止,光纽约州就已经有18万新冠病毒感染者,其中9385人死亡。这里面,有8.4%都是癌症患者。

A 3D-printed coronavirus model is seen in front of the words coronavirus disease (Covid-19) on display in this illustration taken March 25, 2020. REUTERS/Dado Ruvic/Illustration © Thomson Reuters A 3D-printed coronavirus model is seen in front of the words coronavirus disease (Covid-19) on display in this illustration taken March 25, 2020. REUTERS/Dado Ruvic/Illustration

研究者跟踪了423个感染新冠病毒并且出现临床症状的患者,发现其中12%在30天内就去世。这个死亡率超过了普通人群的两倍,再次证明了癌症患者整体更危险。

不同患者的风险也是不一样的。

如果细分一下,会发现年龄大于65岁、有吸烟史、或者有某些慢性病史(高血压、肾病和心脏病)的患者,住院率更高,重症率也更高。烟民感染新冠病毒后更危险,大家千万别说吸烟能防新冠病毒了。

有趣的是,免疫治疗也是一个独立相关因素!

统计显示,接受免疫治疗(主要是PD-1/PD-L1抑制剂)的患者,感染病毒后,变成重症的概率显著高于其它癌症患者!而且这和年龄、肿瘤类型都无关。

乍看起来,这让人颇有些意外,毕竟很多人心目中,免疫治疗就等于好东西。好的东西怎么反而带来坏结果了呢?

其实就跟老祖宗说的一样,世上没有绝对的好坏。福兮祸所依,祸兮福所依。没有新冠病毒的时候,免疫治疗确实显著利大于弊,但病毒一出现,情况变了,免疫治疗反而带来了新的风险。

(三)

大家如果静下心来仔细想想,这个结果其实并不奇怪。

因为新冠病毒导致肺炎,免疫治疗攻击癌症,本质上很类似,那就是:激活免疫系统!

目前看来,新冠肺炎本质上是一种免疫病,是病毒刺激下,带来的免疫系统失控,由于过于活跃而对自己器官造成伤害。

感染新冠病毒后,有的人完全没有症状,有的人肺炎等症状很严重,差别并不是病毒本身,而是看体内免疫系统如何响应病毒感染,是否被过度激活。

大家可能知道,儿童也能感染新冠病毒,但通常症状都很轻,一个重要原因就是因为儿童的免疫系统和成人不一样,感染病毒后反应并不剧烈。这次美国研究中,就有7个儿童肿瘤患者,无一例外都是很轻的症状,没有风险。

简单的说,人体对病毒的免疫反应越强,症状就越重,危险就越大。

而肿瘤免疫治疗的本质,恰恰也是要激活体内免疫系统,来对抗癌细胞。使用免疫药物的肿瘤患者,体内免疫系统通常会更活跃,如果叠加上新冠病毒,就可能会产生严重的后果。

当然,这只是一个医院的研究,免疫治疗和新冠肺炎的关系还不能下定论,需要更多研究数据来支持。但无论如何,意识到免疫治疗可能带来额外风险,如果新冠病毒持续传播,那对接受免疫治疗的患者重点防护,定期做核酸检测很可能是必要的。

(四)

这项研究不仅对临床操作有一定指导意义,对于免疫新药开发也有一定的启示作用。

随着PD-1/PD-L1免疫药物临床取得成功,很多公司都在尝试开发新的免疫药物,包括抗体药、小分子药、溶瘤病毒等等。不少人希望把自己开发的免疫药叠加到PD-1药物上,希望能更强烈地激活体内免疫系统,产生更好地疗效。

事情没那么简单。盲目叠加免疫激活的药物是有风险的,一定要谨慎。你永远不知道1+1到底等于几,并不是“免疫药+免疫药”就一定更好。

这篇研究就告诉我们,过度激活免疫系统,即使对肿瘤患者,也不一定是好事儿。

生物体是非常复杂的,最好的免疫系统,并不是指最强力的免疫系统,而是最平衡的免疫系统。

*本文旨在科普癌症诊疗背后的科学,不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考文献:

1. Determinants of COVID-19 disease severity in patients with cancer. Nat Med. 2020 Jun 24. SARS-CoV-2 transmission in patients with cancer at a tertiary care hospital in Wuhan, China. JAMA Oncol. (2020).

2. Patients with cancer appear more vulnerable to SARS-CoV-2: a multi-center study during the COVID-19 outbreak. Lancet 10, 783–791 (2020).

3. TERAVOLT (Thoracic cancERs international coVid 19 cOLlaboraTion): first results of a global collaboration to address the impact of COVID-19 in patients with thoracic malignancies. Data presented at the 2020 virtual meeting of the American Association for Cancer Research, 27–28 April 2020.

4. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet (2020).

作者介绍:李治中,笔名菠萝 癌症研究学者,科普作家,公益人 菠萝因子

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